Blade wraca sprzymieżając się z grupą "normalnych" wampirów, aby walczyć z nową, silniejszą i doskonalszą odmianą. Po początkowych nie powodzeniach, w końcu udaje się zapobiec rozwojowi nowej rasy i obronić ludzkość przed zagładą.
Wydarzenia przedstawione w filmie, maja miejsce niedługo po części pierwszej. Tym razem dochodzi do znacznego pogorszenia stosunków, między ludźmi i mutantami. Pewna organizacja rządowa, dokonuje ataku na szkołę Xaviera. Porywają oni większości uczniów, z zamiarem uczynienia z nich broni przeciwko mutantom. Z ataku udaje się jednak uciec kilku członkom X-MEN, którzy łączą swoje siły z Magneto i atakują siedzibę organizacji.
W postapokaliptycznym świecie, gdzie miasta są mobilne i walczą ze sobą o zasoby, aspirujący do wyższych sfer Tom zapobiega zabójstwu przywódcy Londynu. Jednak gdy uratowany pozbywa się swego wybawcy, ten zawiera sojusz z niedoszłą zabójczynią, żądną zemsty Hester.
Nick Fury jest szefem międzynarodowej agencji S.H.I.E.L.D, która czuwa nad światowym bezpieczeństwem. W obliczu globalnego zagrożenia staje przed zadaniem stworzenia drużyny, która podoła najbardziej nieprawdopodobnym wyzwaniom. Do swojego zespołu rekrutuje ludzi z niezwykłymi zdolnościami. Znajdą się w nim słynne postaci z uniwersum Marvela - Iron Man, Hulk, Thor, Kapitan Ameryka, Sokole Oko i Czarna Wdowa. Porozumienie w drużynie złożonej z takich indywidualności, nie będzie łatwe do osiągnięcia. Fury wie jednak, że tylko działając wspólnie, mogą ocalić świat przed zniszczeniem.
Żądne władzy nad ludźmi wampiry odkrywają, że nie są w stanie powstrzymać polującego na nie Blade’a. Postanawiają więc zrobić z niego seryjnego mordercę.
Opowieść o spotkaniu dwóch wrogich sobie istot - Ziemianina (Dennis Quaid) oraz gadziokształtnego kosmity (Louis Gossett Jr.), uwięzionych na obcej, opustoszałej planecie i zmuszonych do walki o przetrwanie.
Chicago. Truman Gates jest policjantem, który zawsze wierzył, że życie zgodnie z prawem ma sens. Gdy jego młodszy brat Gerald zostaje zamordowany, chce dochodzić sprawiedliwości, prowadząc śledztwo. Jednak jego starszy brat, Briar, planuje zemstę na zabójcy. Oczekuje, że Truman mu w tym pomoże.